C1 - Genetische Modulatoren der Serum-Adipokin-Konzentrationen

Dieses Projekt wurde von 2013 bis 2016 im Rahmen des SFB 1052 von der Deutschen Forschungsgemeinschaft gefördert.

Adipokine tragen bei bestimmten Formen der Adipositas zu Sekundärkomplikationen wie Insulinresistenz, Dyslipidämie und Steatohepatitis bei. Neben bekannten anthropometrischen Parametern tragen auch genetische Faktoren zur unterschiedlichen Freisetzung von Adipokinen aus dem Fettgewebe bei. Ein hypothesenfreier genomweiter Ansatz bietet die Möglichkeit, neue genetische Modulatoren zu identifizieren, die die Serumkonzentration von Adipokinen wie z.B. Vaspin, Chemerin und Progranulin beeinflussen. Wir werden die Untersuchungen in folgenden Schritten durchführen:

1) Meta-GWAS in vier unabhängigen Kohorten;
2) Replikation der besten Signale in drei weiteren Populationen;
3) Expressionsstudien der besten replizierten Signale in der SFB-Fettgewebsbank;
4) funktionelle Studien der identifizierten Proteine in enger Zusammenarbeit mit Partnern innerhalb des SFB.

In Kombination mit geeigneten Tiermodellen werden diese Resultate helfen, über die Pathophysiologie typischer Adipositas assoziierter Erkrankungen hinausgehende Zusammenhänge besser zu verstehen.

Abbildung 1: Zusätzlich zu anthropometrischen Parametern beeinflussen genetische Faktoren die Adipokinfreisetzung aus dem Fettgewebe und tragen damit zur Entstehung Adipositas-assoziierter Komplikationen wie Insulinresistenz, Dyslipidämie und Steatohepatitis bei.

Tönjes A, Scholz M, Krüger J, Krause K, Schleinitz D, Kirsten H, Gebhardt C, Marzi C, Grallert H, Ladenvall C, Heyne H, Laurila E, Kriebel J, Meisinger C, Rathmann W, Gieger C, Groop L, Prokopenko I, Isomaa B, Beutner F, Kratzsch J, Fischer-Rosinsky A, Pfeiffer A, Krohn K, Spranger J, Thiery J, Blüher M, Stumvoll M, Kovacs P. Genome wide meta-analysis identifies novel determinants of circulating serum progranulin. Hum Mol Genet. 2017; Epub ahead of print.

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PROJEKT TEAM

PD Dr. Anke Tönjes
Universität Leipzig
Medizinische Fakultät
Klinik und Poliklinik für Endokrinologie und Nephrologie
Liebigstraße 20
04103 Leipzig
e-mail: anke.toenjes@medizin.uni-leipzig.de
Telefon: 0341 / 97-13833
Prof. Dr. Michael Stumvoll
Universität Leipzig
Medizinische Fakultät
Klinik und Poliklinik für Endokrinologie und Nephrologie
Liebigstraße 18
04103 Leipzig
e-mail: michael.stumvoll@medizin.uni-leipzig.de
Telefon: 0341 / 97-13380