C4 - Strukturelle Untersuchungen an Adipokinen und anderen Adipositas-assoziierten Proteinen

Wir untersuchen die Raunstrukturen und den molekularen Funktionsmechanismus von Proteinen, die für Adipositas relevant sind. In bisherigen Arbeiten haben wir die strukturelle Basis des Mechanismus der Inhibition von Kallikrein 7 (Klk7) durch den Serinprotease-Inhibitor Vaspin analysiert. Weitere Arbeiten dieses Unterprojektes fokussieren auf die Interaktion mit Heparin, welches die Inhibitorwirkung von Vaspin gegenüber Klk7 verstärkt. Weiterhin untersuchen wir die Vaspin-Klk7-Interaktion durch die Bestimmung einer Kristallstruktur des Protein-Protein-Komplexes und durch Strukturen mit gebundenen Peptiden. Durch eine Mutationsanalyse von postulierten Exosites (sekundäre Interaktionsstellen abseits der Bindung der reaktiven Schlaufe) wird die Bedeutung einzelnen Reste zur inhibitorische Interaktionen näher charakterisiert.

Abbildung 1: Kristallstruktur des Serpins Vaspin.

Ulbricht D, Tindall CA, Oertwig K, Hanke S, Sträter N, Heiker JT. Kallikrein-related peptidase 14 is the second KLK protease targeted by the serpin vaspin. Biological Chemistry  2018 Feb 1.


Oertwig K, Ulbricht D, Hanke S, Pippel J, Bellmann-Sickert K, Sträter N, Heiker JT. Glycosylation of human vaspin (SERPINA12) and its impact on serpin activity, heparin binding and thermal stability. Biochim Biophys Acta. 2017;1865:1100-3.


Ulbricht D, Oertwig K, Arnsburg K, Saalbach A, Pippel J, Sträter N, Heiker JT. Basic Residues of β-Sheet A Contribute to Heparin Binding and Activation of Vaspin (Serpin A12). J Biol Chem. 2017;292:994-1004.


Pippel J, Küttner EB, Ulricht D, Daberger J, Schultz S, Heiker JT, Sträter N. Crystal structure of cleaved vaspin (serpinA12). Biol Chem. 2016;397:111-23.


Ulbricht D, Pippel J, Schultz S, Meier R, Sträter N, Heiker JT. A unique serpin P1' glutamate and a conserved beta-sheet C arginine are key residues for activity, protease recognition and stability of serpinA12 (vaspin). Biochem J. 2015;470:357-67.


Heiker JT, Klöting N, Kovacs P, Kuettner EB, Sträter N, Schultz S, Kern M, Stumvoll M, Blüher M, Beck-Sickinger AG. Vaspin inhibits kallikrein 7 by serpin mechanism. Cell Mol Life Sci. 2013;70:2569-83.

PROJEKT TEAM

Mandy Geisler, Doktorandin

mandy.geisler@bbz.uni-leipzig.de

Ulricke Obeck, Doktorandin

ulricke.obeck@bbz.uni-leipzig.de

Abibe Useini, Doktorandin

abibe.useini@bbz.uni-leipzig.de

Stefanie Hanke, Doktorandin

stefanie.hanke@bbz.uni-leipzig.de