C7 - Molekulare Mechanismen der Vaspin-KLK7 Achse bei Adipositas und Diabetes

Projekt C7 untersucht die Funktion und das Zusammenspiel vom Serpin Vaspin und seinen Zielproteasen in Entzündung, Insulinresistenz und Stoffwechsel des Fettgewebes. Mit der Identifikation von Zielproteasen wie KLK7, Cofaktoren und kürzlich eines Fettzell-Oberflächenrezeptors konnten wir die Rolle von Vaspin und KLK7 als Gegenspieler in Adipositas-induzierter Fettgewebsdysfunktion sowie Vaspin als autokriner Regulator der BAT Thermogenese aufklären. In der letzten Förderperiode werden wir den Mechanismus und die funktionellen Konsequenzen der LRP1-vermittelten Vaspin-Internalisierung und Signaltransduktion in weißen und braunen Adipozyten untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf der Inhibition der BAT-Thermogenese durch Vaspin liegt. Ziel ist es, entscheidende noch fehlende oder unverstandene Aspekte der Vaspin-KLK7-Achse einzubeziehen und in das entstehende Gesamtbild im Kontext von Fettleibigkeit und damit verbundenen Stoffwechselerkrankungen zusammenzuführen.

Abbildung: Oben links: Wärmebildaufnahme einer Labormaus. Oben rechts: Detail der Vaspin-Kristallstruktur (pdb: 4IF8), das die RCL-Spaltstellenreste M378 und E379 zeigt. Unten links: Gel-basierte Analyse der Vaspin-KLK7-Komplexbildung. Unten rechts: Adipored-Lipid-Färbung in differenzierten primären Adipozyten. Mitte: Modell von Vaspin (blau/rot, pdb: 4IF8) im transienten Michaelis-Komplex mit KLK7 (rosa), mit überbrückender Heparin-Kette und drei Glykosylierungen.

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*geteilte Erstautorschaft

PROJEKT TEAM

Lisa Christen, Doktorandin

Catherine Tindall, Doktorandin